一克帝國英雄傳2承接一克帝國英雄傳漫畫劇情，是第一部的正統(tǒng)續(xù)作，一克帝國一統(tǒng)十四州后，來自四方的威脅仍未解除，大正皇王思北一聲令下開啟了十四州外異域地區(qū)的東伐西討、南征北戰(zhàn)，以及探秘發(fā)現(xiàn)未知區(qū)域及其他國度的奇幻旅程（根據(jù)小說一克帝國異域志內(nèi)容改編而成）。

混混少年秦明，文弱書生白齊，一個(gè)是設(shè)局人，一個(gè)是解局人；一個(gè)是陰差陽錯(cuò)，一個(gè)是蓄謀已久。二人通過選拔，攜手進(jìn)入金吾衛(wèi)，雖屢遭到權(quán)貴刁難，二人憑借膽識(shí)及能力硬是殺出了一條血路。

仙帝凌云穿越萬千世界，尋找妻子韓千雪的轉(zhuǎn)世，穿越到韓家被殺的傻子贅婿。“復(fù)活”的凌云大鬧韓千雪與富少的訂婚現(xiàn)場，奪回了妻子。 什么古武高手，在我手下?lián)尾贿^一招！ 什么豪門掌權(quán)人？被我隨手救了之后對(duì)我感恩戴德！ 什么恐怖魔教？當(dāng)年被我趕盡殺絕，如今我不介意再滅一次！

原本中醫(yī)系畢業(yè)的張機(jī)，因?yàn)橹嗅t(yī)不容樂觀的就業(yè)情勢，于是打算轉(zhuǎn)行“更有前途”的西醫(yī)。然而某天他回家后，發(fā)現(xiàn)家中多了位不速之客——醫(yī)仙【岐伯】。岐伯以“因?yàn)槟闶菑垯C(jī)（張仲景）”為理由，將“重振中醫(yī)”交給了張機(jī)。 為了讓張機(jī)可以勝任“重振中醫(yī)”的重任，岐伯遣藥靈親自教導(dǎo)張機(jī)中藥的配伍使用，并將一本可以與藥靈訂立契約的《玉函本草集》交由張機(jī)，同時(shí)讓人參【任弦】作為張機(jī)的幫助與監(jiān)督者。