一克帝國英雄傳2承接一克帝國英雄傳漫畫劇情，是第一部的正統續作，一克帝國一統十四州后，來自四方的威脅仍未解除，大正皇王思北一聲令下開啟了十四州外異域地區的東伐西討、南征北戰，以及探秘發現未知區域及其他國度的奇幻旅程（根據小說一克帝國異域志內容改編而成）。

前世，頂配白富美蘇蔓越，有無數神秘身份，在各界留下屬于自己的傳說。然而卻被閨蜜和未婚夫聯手欺騙，不僅丟了性命，更把過去的成就都拱手送給渣男和閨蜜。 然而重來一世，蘇蔓越竟然穿成了豐城有名的紈绔大小姐陸酒，還被逼嫁給手下人命無數的短命瘋子沖喜？！ 而這個瘋子似乎也不太對勁？

明末，人們迷信修仙煉丹拒絕求醫，中醫式微。少年醫者李子明機緣巧合之下從一本破舊的《本草綱目》中召喚出藥靈——冬葵仙子。她懇請世間唯一能和曾經的李時珍一樣與藥靈對話的李子明幫助藥靈們收集因事故四散的《本草綱目》殘頁，拯救草藥精靈們的世界，同時將《本草綱目》中記載的資料流傳下來，將中醫發揚光大。李子明醫者仁心，不忍拒絕，從此踏上旅程。在一系列遭遇和邂逅中不斷成長，收集殘頁的同時也與藥靈們結下深厚羈絆。

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為防止門人脫離學派宗旨，墨家設有不為人知的組織“本墨”，以秘術監視、協助墨者開展兼愛天下的理念。戰國末期，墨家三分，遙遠、云飛、司空曼作為秦、楚、齊三國的本墨，為了彼此共同的理想，展開了波瀾瀾壯闊的戰國旅程

面癱的貧窮少女米娜吉沒有想過有這一天： 這個國家最有錢的富翁竟然會找到她，并對外宣布：我找到了我的親孫女！ 驕傲的少年胡格也沒有想過這一天： 身為最大財閥唯一繼承人、蟬聯理想型男友第一名的自己，居然只不過是只占了別人巢穴的斑鳩？ 兩個冤家的相遇，是命運的黑手？還是上天另有安排